Mecanismos epigenéticos clave modulados por PUFAs durante el embarazo

Los ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga (LCPUFAs), como el DHA (ácido docosahexaenoico) y el ARA (ácido araquidónico), no solo actúan como sustratos estructurales en membranas celulares, sino que modulan la expresión génica en la placenta y tejidos fetales a través de mecanismos epigenéticos, incluyendo:

1. Metilación del ADN

• Es el principal mecanismo epigenético descrito.
• Se ha documentado que una deficiencia materna de DHA altera la metilación de regiones promotoras de genes esenciales para el transporte de nutrientes, el crecimiento celular y la angiogénesis.
• En estudios experimentales, la exposición a DHA modula la metilación de genes como IGF2, que regula el crecimiento fetal, y BDNF, clave para el desarrollo neurológico.

2. Modificación de histonas

• Aunque menos estudiado que la metilación del ADN, algunos modelos animales han mostrado que los omega‑3 pueden alterar la acetilación y metilación de histonas H3 y H4, lo que afecta la accesibilidad del ADN a los factores de transcripción.
• Este efecto se relaciona con la regulación de genes implicados en la placentación, diferenciación trofoblástica y migración celular.

3. Expresión de microARNs (miRNAs)

• Los PUFA también pueden modular la expresión de microARNs placentarios, moléculas clave que postranscripcionalmente regulan la expresión génica.
• Por ejemplo, se ha visto que el DHA puede reprimir miR-210, un microARN proinflamatorio que se asocia con disfunción placentaria y restricción del crecimiento intrauterino.

4. Programación epigenética transgeneracional

• La evidencia emergente sugiere que los cambios epigenéticos inducidos por los PUFA maternos podrían transmitirse a generaciones futuras, especialmente si ocurren en células germinales o progenitoras durante ventanas críticas del desarrollo.
• Esto podría explicar algunas asociaciones observadas entre dieta materna y predisposición a enfermedades metabólicas en la descendencia.

Resumen clínico de los mecanismos

Conclusión

Estos mecanismos refuerzan la idea de que una dieta materna rica en omega‑3 y omega‑6 en equilibrio no solo tiene efectos inmediatos en la nutrición fetal, sino que condiciona la salud futura de la descendencia mediante modulación epigenética. Su comprensión es clave en obstetricia, endocrinología perinatal y salud pública nutricional.

Fuente:

• Basak, S., & Duttaroy, A. K. (2023). Maternal PUFAs, placental epigenetics, and their relevance to fetal growth and brain development. Reproductive Sciences, 30(2), 408–427.