¿Por qué el estradiol transdérmico está ganando terreno en la práctica ginecológica? Relevancia del estradiol en el manejo hormonal del climaterio

El 17β-estradiol continúa siendo el pilar de la terapia hormonal posmenopáusica (THM) por su eficacia comprobada en el control de síntomas vasomotores, prevención de pérdida ósea y mejoría de la calidad de vida. Sin embargo, la vía de administración se ha consolidado como un factor determinante en el perfil riesgo-beneficio de la terapia.

La evidencia acumulada en las dos últimas décadas ha demostrado que la vía transdérmica ofrece ventajas metabólicas y cardiovasculares significativas frente a la administración oral, posicionándose como la opción preferente en múltiples guías clínicas internacionales (NAMS, IMS, ESHRE).

Farmacocinética: mimetismo endocrino y estabilidad sérica

El estradiol transdérmico libera la hormona de forma constante y predecible a través del estrato córneo, evitando el metabolismo hepático de primer paso característico de los estrógenos orales. Esto le confiere una serie de ventajas clínicas y bioquímicas:

• Mantenimiento de niveles plasmáticos estables de estradiol, con menor variabilidad interindividual.
• Ausencia de incremento significativo en factores de coagulación (II, VII, IX, X) y proteína C reactiva.
• Preservación del perfil lipídico y glucémico, sin aumento de triglicéridos ni resistencia a la insulina.
• Evita el incremento de la SHBG, conservando mayor biodisponibilidad de testosterona y mejor respuesta sexual.

Modelos farmacocinéticos demuestran que los sistemas transdérmicos alcanzan concentraciones fisiológicas de estradiol (20–70 pg/mL) comparables con el rango folicular medio, lo que favorece una modulación tisular más fisiológica en cerebro, endotelio, hueso y epitelio vaginal.

Perfil cardiovascular y trombótico: evidencia actual

La vía transdérmica se asocia a menor riesgo de tromboembolismo venoso (TEV) y eventos cerebrovasculares que las formulaciones orales.

El metaanálisis de Shufelt & Manson (2021), basado en datos de cohortes prospectivas y ensayos clínicos, demostró que las usuarias de estradiol transdérmico presentaron:

• Reducción del riesgo relativo de TEV entre 30–50 % comparado con las usuarias de estrógenos orales.
• Perfil neutro sobre presión arterial y reactividad endotelial, con mejoras en marcadores de rigidez arterial y función vascular.

Estos hallazgos se refuerzan con los resultados del estudio KEEPS, donde la administración temprana de estradiol transdérmico (50 µg/día) mostró efectos vasculares favorables sin incremento de eventos adversos cardiovasculares en mujeres sanas recién menopáusicas.

Dosis bajas y personalización terapéutica

El uso de dosis bajas y ultrabajas (0.25–1 mg/día en gel o 25–50 µg/día en parches) constituye una estrategia basada en la evidencia para optimizar eficacia y seguridad.

Estas dosis son suficientes para:

• Aliviar síntomas vasomotores moderados a severos.
• Prevenir la pérdida de densidad mineral ósea.
• Mejorar la calidad del sueño y la función cognitiva.

Simultáneamente, minimizan la estimulación endometrial y el riesgo trombótico.

Cuando se asocian con progesterona micronizada o dihidrogesterona, se mantiene un excelente perfil endometrial y metabólico.

Además, la vía transdérmica evita interacciones farmacológicas mediadas por CYP450, lo que la hace adecuada para pacientes polimedicadas o con comorbilidades metabólicas.

Implicaciones en práctica clínica

El estradiol transdérmico se ha consolidado como la vía de elección para mujeres con:

• Factores de riesgo cardiovascular o trombótico.
• Resistencia a la insulina, obesidad o síndrome metabólico.
• Alteraciones hepáticas o antecedentes de hipertrigliceridemia.
• Intolerancia gastrointestinal o necesidad de titulación flexible.

La facilidad de ajuste de dosis, la estabilidad farmacocinética y la excelente tolerancia cutánea facilitan una terapia hormonal personalizada, alineada con las recomendaciones de medicina de precisión y de la North American Menopause Society (NAMS, 2023).

Conclusión

El auge del estradiol transdérmico en la práctica ginecológica responde a fundamentos farmacológicos y clínicos sólidos. La combinación de bajas dosis, liberación constante y ausencia de metabolismo hepático optimiza la eficacia terapéutica y reduce los riesgos metabólicos. En el contexto actual, donde se privilegia la seguridad y la individualización, esta vía representa la evolución natural de la terapia hormonal moderna.

En pocas palabras, el estradiol transdérmico representa una nueva forma de cuidar: eficaz, fisiológica y segura.

Referencias:

• Shufelt CL, Manson JE. Menopausal Hormone Therapy and Cardiovascular Disease: The Role of Formulation, Dose, and Route of Delivery. J Clin Endocrinol Metab. 2021 Apr 23;106(5):1245-1254.
• Bertonazzi A, Nelson B, Salvador J, Umland E. The smallest available estradiol transdermal patch: a new treatment option for the prevention of postmenopausal osteoporosis. Womens Health (Lond). 2015 Nov;11(6):815-24.
• Kronos Early Estrogen Prevention Study (KEEPS). (2019). Menopause, 26(9), 1037–1045.