¿Por qué los SPM’s están cambiando la visión en el manejo de la inflamación?

Durante décadas, el tratamiento de la inflamación se ha centrado principalmente en inhibir mediadores proinflamatorios. Sin embargo, la evidencia actual ha demostrado que la resolución de la inflamación no ocurre simplemente por la desaparición del estímulo inicial, sino que constituye un proceso biológico activo y altamente regulado.

Este cambio conceptual ha despertado interés por los mediadores especializados pro-resolutivos (SPM´s, specialized pro-resolving mediators) y por metabolitos derivados de ácidos grasos omega-3 que participan en sus vías biosintéticas, como 14-HDHA, 17-HDHA y 18-HEPE.

En osteoartritis (OA), donde la inflamación crónica de bajo grado contribuye al dolor, sinovitis y degradación progresiva de la matriz extracelular, este enfoque abre una posibilidad diferente: promover activamente la resolución en lugar de limitarse a suprimir la inflamación.

De la supresión a la resolución

Una respuesta inflamatoria fisiológica es necesaria para la defensa y reparación tisular. El problema surge cuando los mecanismos encargados de finalizarla son insuficientes y persisten citocinas proinflamatorias, infiltración celular y señales catabólicas.

Los SPM´s participan precisamente en esta fase de resolución. Entre sus acciones se encuentran la limitación del reclutamiento adicional de neutrófilos, el aumento de la eferocitosis y eliminación de restos celulares, la modulación del fenotipo de los macrófagos y la disminución de mediadores proinflamatorios, sin bloquear de manera indiscriminada la respuesta inmunológica.

Esta nueva perspectiva ha sido resumida en la literatura sobre OA bajo el concepto de “promoting resolution instead of suppression”: más que añadir otra estrategia antiinflamatoria, se busca recuperar los mecanismos endógenos que permiten que la inflamación finalice de forma ordenada.

14-HDHA, 17-HDHA y 18-HEPE: metabolitos de las vías pro-resolutivas

Dentro de este sistema cobran especial relevancia tres metabolitos monohidroxilados derivados de EPA y DHA:

• 18-HEPE, derivado del EPA, participa en la vía biosintética de las resolvinas de serie E.
• 17-HDHA, derivado del DHA, se relaciona con la formación de resolvinas de serie D y protectinas.
• 14-HDHA, también derivado del DHA, forma parte de la ruta metabólica asociada con la generación de maresinas.

Por ello, más que considerarlos únicamente como derivados de omega-3, pueden entenderse como intermediarios de vías metabólicas específicamente relacionadas con la resolución de la inflamación. El estudio GAUDI los describe como componentes de un aceite enriquecido en mediadores pro-resolutivos y evalúa precisamente su utilidad potencial en pacientes con OA sintomática de rodilla.

¿Existe evidencia clínica en osteoartritis?

El estudio GAUDI fue un ensayo piloto multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo realizado en pacientes adultos con OA sintomática de rodilla. Durante 12 semanas se evaluó una suplementación con aceite marino enriquecido en 18-HEPE, 17-HDHA y 14-HDHA, utilizando como desenlace principal el cambio en dolor mediante escala visual análoga.

En el análisis por protocolo, el grupo suplementado mostró una reducción significativamente mayor del dolor frente a placebo en las semanas 8 y 12. También se observaron mejorías en dolor intermitente evaluado mediante criterios OMERACT-OARSI  y en algunos dominios de calidad de vida.

Un análisis posterior publicado en 2026 profundizó en el perfil metabólico e inflamatorio de estos pacientes. Los cambios en mediadores inflamatorios como IL-1, IL-6 e IL-8 se relacionaron con variables clínicas de dolor, WOMAC y calidad de vida, mientras que el análisis lipidómico mostró modificaciones en vías asociadas con mediadores pro-resolutivos. Estos hallazgos apoyan la relación entre metabolismo lipídico, inflamación y sintomatología en OA, aunque la evidencia clínica continúa siendo emergente.

¿Qué aporta este enfoque frente a los omega-3 convencionales?

Los suplementos tradicionales de omega-3 proporcionan principalmente EPA y DHA, que deben atravesar diferentes pasos enzimáticos antes de convertirse en mediadores bioactivos.

En cambio, el aporte de metabolitos como 18-HEPE, 17-HDHA y 14-HDHA introduce moléculas situadas más adelante dentro de las rutas metabólicas pro-resolutivas. Esta característica constituye uno de los aspectos más innovadores de esta estrategia: no se busca únicamente aportar el sustrato lipídico inicial, sino favorecer específicamente las vías relacionadas con la resolución.

No significa sustituir los tratamientos establecidos para OA ni considerar estos metabolitos como antiinflamatorios convencionales. Su interés radica precisamente en que representan un mecanismo biológico diferente y potencialmente complementario.

Resolver, no únicamente inhibir

La investigación sobre SPM´s está modificando una idea fundamental de la medicina inflamatoria: controlar una enfermedad inflamatoria no necesariamente implica bloquear cada uno de sus mediadores. En osteoartritis, donde persisten inflamación de bajo grado, daño tisular y dolor crónico, favorecer las vías endógenas de resolución podría convertirse en una estrategia complementaria para recuperar la homeostasis articular.

La evidencia todavía debe ampliarse con estudios clínicos de mayor tamaño y duración. Sin embargo, los resultados disponibles permiten plantear un cambio de paradigma: el futuro del manejo de la inflamación puede depender no solamente de cómo detenerla, sino de cómo ayudar al organismo a resolverla.

Referencias

1. Möller I, Rodas G, Villalón JM, et al. Randomized, double-blind, placebo-controlled study to evaluate the effect of treatment with an SPMs-enriched oil on chronic pain and inflammation, functionality, and quality of life in patients with symptomatic knee osteoarthritis: GAUDI study. J Transl Med. 2023;21:423.
2. SPMs as a potential therapeutic strategy in osteoarthritis: promoting resolution instead of suppression.
3. Möller I, et al. Specialized pro-resolving mediator (SPM)-enriched supplementation modulates inflammatory biomarkers in patients with symptomatic knee osteoarthritis: Blood plasma analysis from the GAUDI study. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 2026.
4. Leite CBG, et al. From inflammation to resolution: specialized pro-resolving mediators in posttraumatic osteoarthritis. Curr Rev Musculoskelet Med. 2023.
5. Serhan CN. Pro-resolving lipid mediators are leads for resolution physiology. Nature.